苯二氮卓類（benzodiazepines)多為1，4-苯并二氮卓的衍生物。臨床常用的有20余種。雖然它們結(jié)構(gòu)相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側(cè)重。本節(jié)只討論主要用于鎮(zhèn)靜催眠的衍生物，包括地西泮（diazepam，安定)、氟西泮（flurazepam,氟安定)、氯氮卓（chlordiazepoxide)、奧沙西泮（oxazepam)和三唑侖（triazolam)。
表14-1 苯二氮卓類的結(jié)構(gòu)、半衰期和劑量比較表
*包括活性代謝產(chǎn)物的半衰期；氯氮 R4為→O，其他藥R4無取代
【藥理作用和臨床應(yīng)用】
1．抗焦慮作用 苯二氮卓類小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即有良好的抗焦慮作用，顯著改善緊張、憂慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。這可能是選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的結(jié)果。主要用于焦慮癥。對(duì)持續(xù)性焦慮狀態(tài)則宜選用長(zhǎng)效類藥物。對(duì)間斷性嚴(yán)重焦慮患者則宜選用中、短效類藥物。臨床常用地西泮和氯氮卓。
2．鎮(zhèn)靜催眠作用 苯二氮卓類縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。所有催眠藥均縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REM)，停藥時(shí)則代償性反跳延長(zhǎng)，而使夢(mèng)魘增多。但本類藥物對(duì)REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕，由此引起的停藥困難亦較小，是其優(yōu)點(diǎn)之一。近年報(bào)道，苯二氮卓類連續(xù)應(yīng)用，則可引起明顯的依賴性而發(fā)生停藥困難，應(yīng)予警惕。
由于本類藥物安全范圍大，鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快而確實(shí)，且可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，用于麻醉前給藥，可緩和患者對(duì)手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥用量而增加其安全性，使患者對(duì)術(shù)中的不良刺激在術(shù)后不復(fù)記憶。這些作用均優(yōu)于嗎啡和氯丙嗪。同理，臨床也常用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥。多用地西泮靜脈注射。
3．抗驚厥作用 所有苯二氮卓類藥物都有抗驚厥作用，其中地西泮和三唑侖的作用尤為明顯，臨床用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是目前用作癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。對(duì)于其他類型的癲癇發(fā)作則以硝西泮和氯硝西泮的療效為較好（詳?shù)谑逭?。醫(yī).學(xué) 全在.線,提供www.med126.com
4．中樞性肌肉松弛作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本類藥物對(duì)去大腦僵直有明顯肌肉松弛作用。對(duì)人類大腦損傷所致肌肉僵直也有緩解作用。但有報(bào)道認(rèn)為其療效并不比其他中樞抑制藥為佳。
【作用機(jī)制】放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓受體。其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA)的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮卓類能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2)構(gòu)成Cl-通道（圖14-1)。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，苯二氮卓與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開放，但它通過促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加（不是使Cl-通道開放時(shí)間延長(zhǎng)或使Cl-流增大)，更多的Cl-內(nèi)流。這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮卓受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念�，F(xiàn)在苯二氮卓受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，并在爪蟾卵上得到表達(dá)。
