第一章 緒論
病理學(xué)及其任務(wù)
病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位
病理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容
病理學(xué)的研究對象
病理學(xué)執(zhí)業(yè)藥師的研究及觀察方法
病理學(xué)的發(fā)展
一、病理學(xué)及其任務(wù)
病理學(xué)(Pathology)是用自然科學(xué)的方法，研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能和代謝等方面的改變，揭示疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，從而闡明疾病本質(zhì)的醫(yī)學(xué)科學(xué)。病理學(xué)既是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科，同時又是一門實踐性很強(qiáng)的具有臨床性質(zhì)的學(xué)科，稱之為診斷病理學(xué)(diagnostic pathology)或外科病理學(xué)(surgical pathology)。按照研究對象的不同，還可分為人體病理學(xué)和實驗病理學(xué)。病理學(xué)診斷常常是以診斷為目的，從病人或從病人體內(nèi)獲取的器官、組織、細(xì)胞或體液為對象，包括尸體剖檢(autopsy)、外科病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)(cytology)。病理學(xué)的主要任務(wù)是研究和闡明：①病因?qū)W(etiology)，即疾病發(fā)生的原因包括內(nèi)因、外因及其相互關(guān)系；②發(fā)病學(xué)(pathogenesis)，即在病因作用下導(dǎo)致疾病發(fā)生、發(fā)展的具體環(huán)節(jié)、機(jī)制和過程；③病理變化或病變(pathological change 或lesion)，即在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，機(jī)體的功能代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)變化以及這些變化與臨床表現(xiàn)(癥狀和體征)之間的關(guān)系——臨床病理聯(lián)系(clinical pathologicalcorrelation)；④疾病的轉(zhuǎn)歸和結(jié)局等。病理學(xué)為掌握疾病的本質(zhì)，疾病的診斷、治療和預(yù)防奠定科學(xué)的理論基礎(chǔ)。而診斷病理學(xué)的主要任務(wù)是研究人類各種疾病的病變特點，從而做出疾病的病理學(xué)診斷和鑒別診斷，直接為臨床防治疾病服務(wù)。
二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位
病理學(xué)長期以來被形象地喻為“橋梁學(xué)科”和“權(quán)威診斷”，這充分表明了它在醫(yī)學(xué)中，特別是在臨床醫(yī)學(xué)中占有不可替代的重要地位。其理由主要是由病理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)所決定的。
(一) 病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁
與我們已經(jīng)學(xué)過的解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)和生物化學(xué)等不同，它們是研究和探討正常機(jī)體生理狀態(tài)下的形態(tài)結(jié)構(gòu)、機(jī)能及代謝的變化規(guī)律，而病理學(xué)是研究疾病狀態(tài)下的變化規(guī)律和特點，是以學(xué)過的各學(xué)科知識為基礎(chǔ)的。病理學(xué)將要回答疾病狀態(tài)下的形態(tài)結(jié)構(gòu)、機(jī)能代謝的改變，這些改變與臨床上出現(xiàn)的癥狀、體征之間的關(guān)系、疾病的診斷、轉(zhuǎn)歸和結(jié)局這些臨床醫(yī)學(xué)中的種種問題。因此，在學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)的過程中，病理學(xué)起到了一個承上啟下或“橋梁”的作用。
(二) 病理學(xué)(診斷)在醫(yī)學(xué)診斷中具有權(quán)威性
病理診斷是在觀測器官的大體(肉眼)改變、鏡下觀察組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞病變特征而做出的疾病診斷，因此它比臨床上根據(jù)病史、癥狀和體征等做出的分析性診斷(常有多個診斷或可能性診斷)以及利用各種影像(如超聲波、X射線、CT、核磁共振等)所做出的診斷更具有客觀性和準(zhǔn)確性。盡管現(xiàn)代分子生物學(xué)的診斷方法(如PCR、原位雜交等)已逐步應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷，但到目前為止，病理診斷仍被視為帶有宣判性質(zhì)的、權(quán)威性的診斷。由于病理診斷常通過活體組織檢查(biopsy)或尸體剖檢，來回答臨床醫(yī)生不能做出的確切診斷和死亡原因等問題，國外將病理醫(yī)生稱之為“doctor’s doctor”。然而，病理診斷也不是絕對權(quán)威，更不是萬能的，也和其他學(xué)科一樣，有其固有的主、客觀的局限性。因此，提高自身技術(shù)水平、臨床－病理醫(yī)生相互溝通，對于減少和杜絕漏診、誤診是十分必要的。參見第十七章“診斷病理學(xué)及其應(yīng)用”。
(三) 病理學(xué)在醫(yī)學(xué)研究中的作用
現(xiàn)代病理學(xué)吸收了當(dāng)今分子生物學(xué)的最新研究方法和取得的最新成果，使病理學(xué)的觀察從器官、細(xì)胞水平，深入到亞細(xì)胞、蛋白表達(dá)及基因的改變。這不僅使病理學(xué)的研究更深入一步，同時也使病理學(xué)的研究方法滲透到各基礎(chǔ)學(xué)科、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等方面。如某一基因的改變是否同時伴隨蛋白表達(dá)及蛋白功能的異常，是否可以發(fā)生形態(tài)學(xué)改變；反之，某種形態(tài)上的異常是否出現(xiàn)某個(些)基因的異常或表達(dá)的改變。臨床醫(yī)學(xué)中一些癥狀、體征的解釋、新病種的發(fā)現(xiàn)和預(yù)防以及敏感藥物的篩選、新藥物的研制和毒副作用等都離不開病理學(xué)方面的鑒定和解釋。因此，病理學(xué)在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中也占有重要的地位。
三、病理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容
病理學(xué)教科書一般分為總論和各論兩大部分。設(shè)立總論的目的是病理學(xué)家在對各系統(tǒng)的多種不同疾病的研究中，發(fā)現(xiàn)某些疾病存在著共同的基本病變、發(fā)生和發(fā)展規(guī)律，將其稱之為基本病理過程。例如，腦炎、肺炎、肝炎、腎炎和腸炎等，其基本病理改變是炎癥，如不考慮其發(fā)生的原因和部位的特殊性，“炎癥”則是它們的普遍規(guī)律性�？傉摪思�(xì)胞和組織損傷、損傷的修復(fù)、局部血液循環(huán)障礙、炎癥和腫瘤。而各論是在總論的基礎(chǔ)之上，分系統(tǒng)具體闡述各種特定疾病的特殊性。例如，肺炎和肝炎，雖然都是炎癥，但除所發(fā)生的器官不一樣外，其病因、發(fā)病機(jī)制、病變特點、轉(zhuǎn)歸和臨床表現(xiàn)以及防治措施都有所不同�？傉摰钠毡橐�(guī)律，有利于對各論具體疾病的理解，而各論具體疾病的特殊性，又加深了對總論普遍規(guī)律的認(rèn)識。本教材的第七章至第十六章分別敘述了器官系統(tǒng)中有代表性的常見病，可為今后的臨床學(xué)習(xí)奠定下較全面的基礎(chǔ)。
應(yīng)當(dāng)指出，要學(xué)好病理學(xué)，必須總論與各論密切結(jié)合，理論與觀察標(biāo)本相結(jié)合，病理改變與臨床表現(xiàn)相結(jié)合。掌握疾病的特殊與一般、局部與整體、鏡下與大體、結(jié)構(gòu)與機(jī)能的辯證關(guān)系。
四、病理學(xué)的研究對象
(一) 人體病理學(xué)研究對象
1. 尸體剖檢(autopsy) 簡稱尸檢，是病理學(xué)基本研究方法之一。其目的在于：①確定診斷、查明死因。協(xié)助臨床總結(jié)在診斷和治療過程中經(jīng)驗和教訓(xùn)，有利于提高醫(yī)療質(zhì)量和診治水平；②接受和完成有關(guān)醫(yī)療事故鑒定，明確責(zé)任；③及時發(fā)現(xiàn)和確診某些傳染病、地方病和新發(fā)生的疾病，為防疫部門采取防治措施提供依據(jù)；④積累國人各種疾病的人體病理材料，作為深入研究和防治這些疾病的基礎(chǔ)；⑤收集各種疾病的病理標(biāo)本，供病理學(xué)教學(xué)使用。我國的尸檢率很低，不利于病理學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，亟待相關(guān)立法的出臺。
2. 活體組織檢查(biopsy) 簡稱活檢，即用鉗取、穿刺、局部切取或治療性手術(shù)摘除的器官、組織等，即從患者病變處獲取病變組織進(jìn)行病理診斷的方法。目的在于：①及時準(zhǔn)確做出診斷，指導(dǎo)治療，估計預(yù)后；②必要時，可在手術(shù)進(jìn)行中作冷凍切片快速診斷，為術(shù)者選擇術(shù)式提供依據(jù)�；顧z雖然取材新鮮，但受到取材的準(zhǔn)確性和可行性的限制。
3. 細(xì)胞學(xué)(cytology)檢查，又稱脫落細(xì)胞學(xué)，是指采集病變處脫落或細(xì)針吸取的細(xì)胞，涂片染色后進(jìn)行診斷。優(yōu)點是方法簡單、病人痛苦小，可重復(fù)，適合大樣本人群普查。缺點是沒有組織結(jié)構(gòu)，細(xì)胞分散且常有變性，可能會出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，有時也需要活檢進(jìn)一步證實。
國外把Autopsy、Biopsy和Cytology喻為病理科室和病理醫(yī)生的“ABC”。
(二) 實驗病理學(xué)研究對象
1. 動物實驗(animal experiment) 利用適宜的動物復(fù)制人類某些疾病的模型，從而探討疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的一種方法。優(yōu)點是任意性很強(qiáng)，可根據(jù)主觀設(shè)計進(jìn)行研究，如轉(zhuǎn)基因動物等。缺點是動物畢竟是動物，與人存在著較大種屬差異，不能把動物實驗的研究結(jié)果無條件地套用于人體。
2. 組織和細(xì)胞培養(yǎng)(tissue and cell culture) 是指從人體或動物體內(nèi)采取的組織或細(xì)胞用適宜的培養(yǎng)基在體外培養(yǎng)。優(yōu)點是體外培養(yǎng)條件單純，容易控制，可以避免體內(nèi)復(fù)雜因素的干擾，且周期短，見效快。缺點是單一恒定的體外環(huán)境與復(fù)雜變化的體內(nèi)環(huán)境存在著很大差別，故不能將體外研究結(jié)果與體內(nèi)過程等同看待。
五、病理學(xué)的研究和觀察方法
病理學(xué)的研究方法包括了在研究對象中已敘述的尸檢、活檢、細(xì)胞學(xué)檢查、動物實驗及組織和細(xì)胞培養(yǎng)等方法，也包括了病理學(xué)常用新技術(shù)(參加第十八章)�，F(xiàn)將病理學(xué)的主要觀察方法簡介如下。
肉眼和光鏡的形態(tài)學(xué)觀察是病理學(xué)的傳統(tǒng)觀察方法，也是病理學(xué)基本的觀察方法。盡管近年病理學(xué)的新技術(shù)快速發(fā)展，從更加微觀的水平研究疾病的本質(zhì)，但尚不能代替大體和鏡下，只有相互結(jié)合、綜合進(jìn)行分析，才能得出更切合實際的結(jié)論。
(一) 大體觀察
大體觀察也稱肉眼觀察。主要是用肉眼或輔之以放大鏡、尺、秤等工具，對大體標(biāo)本及其病變性狀(大小、形狀、重量、色澤、質(zhì)地、界限、表面和切面狀態(tài)、位于器官什么部位及與周圍組織和器官的關(guān)系等)進(jìn)行細(xì)致地剖檢、觀察、測量、取材和記錄。
實質(zhì)性器官的檢查順序往往是自外向內(nèi)逐一進(jìn)行，即被膜→實質(zhì)→腔道及血管→其它附屬裝置等。而空腔器官的檢查順序常常是自內(nèi)向外逐一進(jìn)行。根據(jù)習(xí)慣反之亦可。
大體觀察可見到病變的整體形態(tài)和病變所處哪一階段，是病理醫(yī)師的基本功，也是醫(yī)學(xué)生學(xué)習(xí)病理學(xué)的主要方法之一。
(二) 組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)觀察
取病變組織制成切片或細(xì)胞學(xué)涂片、染色，用光學(xué)顯微鏡觀察，通過分析、綜合病變特點，可做出疾病的病理診斷。組織切片最常用的蘇木素伊紅染色(HE染色)法是迄今為止最常用的基本方法。如仍不能做出診斷，需要輔以特殊染色和新技術(shù)。在觀察組織切片時，常先以肉眼觀察一下切片上的組織密度、顏色等是否一致，然后用低倍鏡全面觀察，從而判斷出是何器官或組織，是否有包膜，病變位于何處，病變的大致性質(zhì)以及與周圍組織的關(guān)系等。因此低倍鏡觀察所見是十分重要的。進(jìn)一步觀察細(xì)胞的形態(tài)特點可換為高倍鏡。
(三) 組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察
一般稱為特殊染色。應(yīng)用某些能與組織或細(xì)胞內(nèi)化學(xué)成分進(jìn)行特異性結(jié)合的顯色試劑，顯示組織細(xì)胞內(nèi)某些化學(xué)成分(如蛋白質(zhì)、酶類、核酸、糖原、脂肪等)的變化。如用PAS染色法顯示細(xì)胞內(nèi)糖原的變化，用蘇丹Ⅲ染色法顯示脂肪或細(xì)胞內(nèi)脂肪滴等。
此外，免疫組織化學(xué)技術(shù)、電子顯微鏡技術(shù)、核酸雜交技術(shù)、PCR技術(shù)、纖維切割技術(shù)、共聚焦顯微技術(shù)、流式細(xì)胞技術(shù)、FISH技術(shù)及生物芯片和組織芯片技術(shù)等參見第十八章“病理學(xué)常用新技術(shù)原理及應(yīng)用”。
六、病理學(xué)的發(fā)展
自1761年意大利醫(yī)學(xué)家Morgagni在700多例尸體剖檢基礎(chǔ)上創(chuàng)立了器官病理學(xué)(organ pathology)以來，1854年德國病理學(xué)家RudolfVirchow在改良的光學(xué)顯微鏡的幫助下又首創(chuàng)了細(xì)胞病理學(xué)(cellular pathology)，這一理論的醫(yī)學(xué)全.在線m.jfsoft.net.cn提出對整個醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展做出了具有歷史意義的劃時代的貢獻(xiàn)。20世紀(jì)60年代的電子顯微鏡技術(shù)的建立，使病理形態(tài)學(xué)研究深入到亞細(xì)胞水平，建立了超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)(ultrastructural pathology)。近30余年來，由于科學(xué)的進(jìn)步，新的研究技術(shù)方法的不斷問世，以及一些新興學(xué)科和邊緣學(xué)科的快速發(fā)展、互相滲透，對傳統(tǒng)的病理學(xué)發(fā)展產(chǎn)生了深刻的影響，并帶來了新的發(fā)展動力，使病理學(xué)出現(xiàn)了一些新的分支，如免疫病理學(xué)(immunopathology)、分子病理學(xué)(molecular pathology)、遺傳病理學(xué)(genetic pathology)和定量病理學(xué)(quantitative pathology)。標(biāo)志著病理學(xué)研究進(jìn)入了一個形態(tài)結(jié)構(gòu)(器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞)與機(jī)能和代謝(蛋白質(zhì)、基因等)相結(jié)合的嶄新歷史時期。病理學(xué)新的分支和新技術(shù)的出現(xiàn)，極大地豐富了傳統(tǒng)病理學(xué)的觀察內(nèi)容，不僅使形態(tài)學(xué)觀察從定位、定性走向定量，而且與機(jī)能、代謝改變的基礎(chǔ)——蛋白質(zhì)、基因的改變有機(jī)地聯(lián)系在一起。然而，我們要清楚地認(rèn)識到，這些新的分支和新技術(shù)的出現(xiàn)，是在傳統(tǒng)病理學(xué)基礎(chǔ)之上發(fā)展起來的，是從不同的角度，更加細(xì)微地觀察了疾病現(xiàn)象。但它們的出現(xiàn)并不能完全取代傳統(tǒng)病理學(xué)，二者只有密切結(jié)合，才能更加客觀地解釋疾病的本質(zhì)，并在醫(yī)學(xué)的實踐中創(chuàng)造出更加先進(jìn)的新技術(shù)。
我國的現(xiàn)代病理學(xué)始建于20世紀(jì)初，歸功于一批病理學(xué)的先驅(qū)者和老一輩病理學(xué)家。他們嘔心瀝血、艱苦創(chuàng)業(yè)，為我國病理學(xué)的建立和發(fā)展做出了巨大貢獻(xiàn)。是他們創(chuàng)造性地編寫出含有我國資料的病理學(xué)教科書和參考書，并注意吸收國外的先進(jìn)技術(shù)及理論，結(jié)合他們在教學(xué)、科研及尸檢和活檢診斷工作中積累的寶貴經(jīng)驗，反復(fù)修訂、再版，培養(yǎng)出一批又一批病理學(xué)專業(yè)隊伍和醫(yī)學(xué)專業(yè)人才，功在千秋。今天，我們新一代的病理學(xué)工作者和醫(yī)學(xué)生們，要以老一輩病理工作者為榜樣，在他們奠定的良好基礎(chǔ)上，奮發(fā)學(xué)習(xí)，努力創(chuàng)新，與時俱進(jìn)，不辜負(fù)前輩們的重托，趕上病理學(xué)的國際先進(jìn)水平，爭取在更多的方面占據(jù)國際領(lǐng)先地位，為醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展和人類的健康做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。
易混概念
1. 尸檢與活檢
前者指機(jī)體死亡后，以明確死亡原因為主要目的對尸體進(jìn)行系統(tǒng)的剖檢，并按尸檢程序廣泛多處取材，最后做出診斷，一般不受時間上的限制。而后者是利用各種方法在活體病變處獲取小塊病變組織，以快速診斷和指導(dǎo)治療為目的。
2. 組織(細(xì)胞)化學(xué)與免疫組織(細(xì)胞)化學(xué)
前者是利用能與細(xì)胞內(nèi)外固有的化學(xué)成分，進(jìn)行特異性結(jié)合的顯色試劑，顯示細(xì)胞內(nèi)外某些化學(xué)成分的變化。而后者是利用能與細(xì)胞內(nèi)外的某些抗原(蛋白質(zhì))特異結(jié)合的抗體發(fā)生反應(yīng)，并連接上可以顯色的物質(zhì)，從而檢測抗原是否存在及量的變化。
Summary
Pathology is the scientific study ondisease including etiology, pathogenesis, pathological changes, clinicalpathological correlation and prognosis. This textbook consists of two parts,general and systematic pathology. The general pathology is our currentunderstanding of the causation, mechanisms and characteristics of the majorcategories of disease. These processes are covered in chapter 2 to 6 of thistextbook and many specific diseases mentioned by way of illustration. Theprinciples of general pathology must be understood before an attempt is made tostudy systematic pathology. It is the foundation of knowledge that has to belaid down before one can begin to study the systematic pathology of specificdiseases. The systematic pathology is our current knowledge of specificdiseases as they affect individual organs or systems. Each specific disease canusually be attributed to the operation of one or more categories of causationand mechanism featuring in general pathology. Systematic pathology is coveredin chapter 7 to 16.
復(fù)習(xí)思考題
1. 何為病理學(xué)？
2. 病理學(xué)的主要研究方法有哪些？
3. 何為活檢？與細(xì)胞學(xué)有何不同？
主要參考文獻(xiàn)
1. 宋繼謁主編《病理學(xué)》 科學(xué)出版社，1999
2. 楊光華主編《病理學(xué)》(第五版) 人民衛(wèi)生出版社，2001
3. Underwood JCE. Generaland Systematic Pathology. 3rd ed, 2000
(中國醫(yī)科大學(xué)王恩華)
