| 公開(公告)號 | CN1876633A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申請(專利)號 | CN200510026641.5 |
| 申請日期 | 2005.06.10 |
| 專利名稱 | 一種制備高光學純度匹伐他汀鈣原料藥的方法 |
| 主分類號 | C07D215/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 吳 顥;胡國平;杜曉行;李 革 |
| 地址 | 200131上海市外高橋保稅區(qū)富特中路288號1號樓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海浦東良風專利代理有限責任公司 |
| 代理人 | 張勁風 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種制備匹伐他汀鈣原料藥的方法，其特征是該方法包括以下步驟：將2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛II和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯III在溶劑中反應得到的(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-3-烷基硅氧基-6-庚烯酸酯IV，IV用脫保護劑脫去保護得到(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-羥基-6-庚烯酸酯V，將其在一種醇和一種醚類化合物的混合溶劑中用NaBH4或KBH4并在配體的作用下選擇性還原，反應溫度為-100℃至0℃，得到(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-(3R，5S)-二羥基-6-庚烯酸酯VI，將其用堿水解成鈣鹽，就得到匹伐他汀鈣； 制備方法的化學反應簡式如下： 化學反應式中R2O為烷基硅氧基，R1為烷基或芐基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備高光學純度匹伐他汀鈣原料藥的方法，主要解決現(xiàn)有制備匹伐他汀鈣原料藥分離純化難度大，收率較低的技術(shù)問題。該方法包括以下步驟：將2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛II和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯III在溶劑中反應得到的(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-3-烷基硅氧基-6-庚烯酸酯IV，IV用脫保護劑脫去保護得到(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-羥基-6-庚烯酸酯V，將其在一種醇和一種醚類化合物的混合溶劑中用NaBH4或KBH4并在配體的作用下選擇性還原，反應溫度為-100℃至0℃，得到(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-(3R，5S)-二羥基-6-庚烯酸酯VI，將其用堿水解成鈣鹽，就得到匹伐他汀鈣。主要用于制備降血脂藥物HMG-CoA還原酶抑制劑。 |
| 國際公布 |
