| 公開(公告)號 | CN1732158A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(專利)號 | CN200380107969.9 |
| 申請日期 | 2003.11.24 |
| 專利名稱 | 作為促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子拮抗劑的吲唑衍生物 |
| 主分類號 | C07D231/56(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/56(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/416(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.2 US 60/430,168 |
| 申請(專利權(quán))人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·L·庫諾伊爾;D·G·拉菲黑德;C·奧揚(yáng) |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-24 PCT/EP2003/013161 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.06.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I或II的化合物：其中：R2為氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基或芳基烷基，其中所述的芳基或芳基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：C1-6烷基、鹵代烷基、C1-6烷氧基和鹵素；R3為芳基或雜芳基，各自任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺�；被酋；瓮榛被酋；�、二烷基氨基磺酰基、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基和-NRa”Rb”，其中Ra”和Rb”各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基和C1-9烷基羰基；R1在式I化合物的情況下，為-NRaRb、-CRcRdRe、CO2Ra或-C(O)NRaRb；或者在式II化合物的情況下，為-NRaRb、-CRcRdRe、CO2Ra；或者在式I或II化合物的情況下，為氫、環(huán)烯基、芳基或雜芳基，其中芳基或雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺�；�、鹵素、鹵代烷基、氰基、硝基、-C(O)NRa’Rb’和-NRa’Rb’，其中Ra’和Rb’各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基和C1-9烷基羰基；Ra和Rb各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基、羥基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷硫基烷基、羧基烷基、�；3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、二-C3-6環(huán)烷基C1-3烷基、C1-6雜烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、氰基烷基、C5-8雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、苯基烷基、二苯基烷基和既被C3-6環(huán)烷基取代又被苯基取代的C1-3烷基，其中所述的環(huán)烷基、苯基、芳基或雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：C1-6烷基、鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基烷基、氰基、酰基氨基、烷基磺�；⑼榛酋；趸望u素，且所述的氨基各自任選地被烷基單取代或二取代；或者Ra和Rb與它們所連接的氮一起形成選自以下的雜環(huán)基或雜芳基環(huán)：吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氫吡啶、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉、四氫嘧啶、六氫嘧啶、吡唑烷、哌嗪、嗎啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中所述的環(huán)各自任選地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基所取代：羥基、氧、烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、�；�、酰基氨基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基羰基氨基、氨基磺酰基、烷基磺�；被�、氨基磺�；被捅交渲兴龅谋交髯匀芜x地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)所取代：C1-6烷基、鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和鹵素，且所述的氨基各自任選地被烷基單取代或二取代，或被包含在吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基或哌嗪基中；Rc為氫、羥基、C1-6烷氧基或-NRaRb；Rd和Re各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基、羥基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷硫基烷基、雜烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、二-C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、苯基烷基、二苯基-C1-3烷基和既被C3-6環(huán)烷基取代又被苯基取代的C1-3烷基，其中所述的環(huán)烷基、苯基、芳基或雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：C1-6烷基、鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和鹵素；或者Rc和Rd一起形成選自以下的二價(jià)基團(tuán)：C1-6烷亞基、C1-6雜烷亞基、C3-6環(huán)烷亞基、C3-6環(huán)烷基-烷亞基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基-烷亞基、C3-6雜環(huán)亞基、C3-6雜環(huán)基-C1-3烷亞基、C3-6雜環(huán)基烷基-C1-3烷亞基、芳基-C1-3烷亞基、芳基-C1-3烷基-烷亞基、雜芳基-C1-3烷亞基和雜芳基烷基-C1-3烷亞基，其中所述的環(huán)烷基、芳基或雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：C1-6烷基、鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和鹵素；或者Rd和Re與它們所連接的碳一起形成環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán)；Ra和Rb各自獨(dú)立地選自氫、C1-9烷基、羥基烷基、C1-6烷氧基烷基、C1-6烷硫基烷基、羧基烷基、�；3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、二-C3-6環(huán)烷基-C1-3烷基、C1-6雜烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、氰基烷基、C5-8雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、苯基烷基、二苯基-C1-3烷基和既被C3-6環(huán)烷基取代又被苯基取代的C1-3烷基，其中所述的環(huán)烷基、苯基、芳基或雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：C1-6烷基、鹵代烷基、C1-6烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基烷基、氰基、�；被�、烷基磺�；�、烷基磺�；趸望u素，且所述的氨基各自任選地被烷基單取代或二取代；或者Ra和Rb與它們所連接的氮一起形成選自以下的雜環(huán)基或雜芳基環(huán)：吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氫吡啶、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉、四氫嘧啶、六氫嘧啶、吡唑烷、哌嗪、嗎啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中所述的環(huán)各自任選地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基所取代：羥基、氧、烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、�；Ⅴ；被�、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基羰基氨基、氨基磺酰 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一般為CRF-1受體拮抗劑的式I或式II所示的化合物：其中R3為任選取代的芳基或雜芳基，R1和R2如說明書中所定義；或其單個(gè)異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物或可藥用鹽。本發(fā)明還涉及制備所述化合物的方法、包含所述化合物的藥物組合物和它們作為治療劑使用的方法。 |
| 國際公布 | 2004-06-17 WO2004/050634 英 |
