公開(公告)號
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CN1316022C
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公開(公告)日
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2007.05.16
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申請(專利)號
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CN02826755.9
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申請日期
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2002.12.05
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專利名稱
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新型的嵌合TNF配體
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主分類號
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C12N15/28(2006.01)I
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分類號
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C12N15/28(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C12P21/04(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2001.12.6 US 10/006,305
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申請(專利權)人
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加利福尼亞大學董事會
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發(fā)明(設計)人
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C·E·普魯薩克;T·J·基普斯;M·J·坎特韋爾
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地址
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美國加利福尼亞州
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頒證日
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國際申請
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2002-12-05 PCT/US2002/039245
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進入國家日期
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2004.07.05
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專利代理機構
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北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司
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代理人
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趙蓉民;路小龍
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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編碼嵌合TNFα配體多肽的核酸分子,包括第一多核苷酸和第二多核苷酸,第一多核苷酸編碼CD154的結構域III片段,該片段缺乏存在于野生型CD154分子的結構域III上的間質金屬蛋白酶識別位點,第二多核苷酸編碼TNFα蛋白質的結構域IV片段,該片段結合TNFα受體但缺乏存在于野生型TNFα分子的結構域IV上的間質金屬蛋白酶識別位點。
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摘要
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本發(fā)明是關于編碼嵌合TNFα的分離的多聚核苷酸序列,包括編碼非TNFα的腫瘤壞死因子配體的結構域或亞結構域的第一核苷酸序列,其中被編碼的結構域或亞結構域替換了天然TNFα的切割位點,和編碼結合于TNFα受體的天然TNFα的結構域或亞結構域的第二核苷酸序列。被編碼的嵌合TNFα明顯地對來自細胞表面的切割不敏感,導致可以在細胞表面增加能夠結合于TNFα受體的TNFα的濃度。通過往感興趣的細胞中導入編碼在細胞表面表達的嵌合TNFα的分離的多聚核苷酸序列,嵌合TNFα因此可以用于誘導表達TNFα受體的細胞的凋亡,誘導免疫系統(tǒng)細胞的活化和治療瘤形成細胞。
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國際公布
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2003-06-19 WO2003/050254 英
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