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GLP-1類似物融合蛋白質(zhì)

公開(公告)號 CN1802386A  
公開(公告)日 2006.07.12  
申請(專利)號 CN200480015953.X  
申請日期 2004.06.10  
專利名稱 GLP-1類似物融合蛋白質(zhì)  
主分類號 C07K14/605(2006.01)I  
分類號 C07K14/605(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61K38/26(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2003.6.12 US 60/477,880  
申請(專利權)人 伊萊利利公司  
發(fā)明(設計)人 W·格萊斯納;R·L·小米利肯;A·M·維克  
地址 美國印第安納州  
頒證日  
國際申請 2004-06-10 PCT/US2004/015595  
進入國家日期 2005.12.08  
專利代理機構 北京市中咨律師事務所  
代理人 黃革生;隗永良  
國省代碼 美國;US  
主權項 異源融合蛋白質(zhì),其包含GLP-1類似物,其中GLP-1類似物包含選自如下的序列: a)(SEQIDNO:1) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Gly-Gly 其中Xaa8選自Gly和Val; b)(SEQIDNO:2) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Gly 其中Xaa8選自Gly和Val; c)(SEQIDNO:3) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Gly-Pro 其中Xaa8選自Gly和Val; d)(SEQIDNO:4) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro 其中Xaa8選自Gly和Val; e)(SEQIDNO:5) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Gly 其中Xaa8選自Gly和Val; f)(SEQIDNO:6) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly 其中Xaa8選自Gly和Val; GLP-1類似物與包含SEQIDNO:7序列的免疫球蛋白Fc部分融合 Ala-Glu-Ser-Lys-Tyr-Gly-Pro-Pro-Cys-Pro-Pro-Cys-Pro-Ala-Pro- Xaa16-Xaa17-Xaa18-Gly-Gly-Pro-Ser-Val-Phe-Leu-Phe-Pro-Pro-Lys-Pro- Lys-Asp-Thr-Leu-Met-Ile-Ser-Arg-Thr-Pro-Glu-Val-Thr-Cys-Val- Val-Val-Asp-Val-Ser-Gln-Glu-Asp-Pro-Glu-Val-Gln-Phe-Asn-Trp- Tyr-Val-Asp-Gly-Val-Glu-Val-His-Asn-Ala-Lys-Thr-Lys-Pro-Arg- Glu-Glu-Gln-Phe-Xaa80-Ser-Thr-Tvr-Arg-Val-Val-Ser-Val-Leu-Thr- Val-Leu-His-Gln-Asp-Trp-Leu-Asn-Gly-Lys-Glu-Tyr-Lys-Cys-Lys- Val-Ser-Asn-Lys-Gly-Leu-Pro-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Thr-Ile-Ser- Lys-Ala-Lys-Gly-Gln-Pro-Arg-Glu-Pro-Gln-Val-Tyr-Thr-Leu-Pro- Pro-Ser-Gln-Glu-Glu-Met-Thr-Lys-Asn-Gln-Val-Ser-Leu-Thr-Cys- Leu-Val-Lys-Gly-Phe-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ile-Ala-Val-Glu-Trp-Glu- Ser-Asn-Gly-Gln-Pro-Glu-Asn-Asn-Tyr-Lys-Thr-Thr-Pro-Pro-Val- Leu-Asp-Ser-Asp-Gly-Ser-Phe-Phe-Leu-Tyr-Ser-Arg-Leu-Thr-Val- Asp-Lys-Ser-Arg-Trp-Gln-Glu-Gly-Asn-Val-Phe-Ser-Cys-Ser-Val- Met-His-Glu-Ala-Leu-His-Asr-His-Tyr-Thr-Gln-Lys-Ser-Leu-Ser- Leu-Ser-Leu-Gly-Xaa230(SEOIDNO:7) 其中: 第16位的Xaa為Pro或Glu; 第17位的Xaa為Phe、Val或Ala; 第18位的Xaa為Leu、Glu或Ala; 第80位的Xaa為Asn或Ala;以及 第230位的Xaa為Lys或缺乏。  
摘要 本發(fā)明提供與特定IgG4-Fc衍生物融合的特定GLP-1類似物。這些融合蛋白質(zhì)具有增加的半壽期、降低的免疫原性,并降低了效應子活性。這些融合蛋白質(zhì)可用于治療糖尿病、肥胖、腸易激綜合征以及將通過降低血漿葡萄糖、抑制和/或腸運動和抑制胃和/或腸排空、或抑制食物攝入而受益的其他疾病。  
國際公布 2005-01-06 WO2005/000892 英  
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