| 公開(公告)號 | CN1429835A |
| 公開(公告)日 | 2003.07.16 |
| 申請(專利)號 | CN02139936.0 |
| 申請日期 | 2002.12.30 |
| 專利名稱 | N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的制備方法 |
| 主分類號 | C07K5/06 |
| 分類號 | C07K5/06;A61P9/12;A61P9/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 時(shí)惠麟;張慶文;鐘靜芬;單曉燕;陳國梁 |
| 地址 | 200040上海市北京西路1320號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 羅大忱 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)將碳酸雙(三氯甲基)酯與化合物B在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，獲得N-羧酸酐，反應(yīng)溫度為-20～100℃，反應(yīng)時(shí)間為1～50小時(shí)，碳酸雙(三氯甲基)酯與化合物B的摩爾比為1～6∶1，所說的碳酸雙(三氯甲基)酯為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物：所說的化合物B為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物：(2)目標(biāo)產(chǎn)物的制備：將步驟(1)所獲得的N-羧酸酐與α-氨基酸及其衍生物在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；反應(yīng)溫度為-20～100℃，反應(yīng)時(shí)間為1～50小時(shí)，N-羧酸酐與α-氨基酸及其鹽的摩爾比為1∶1～3。所說的α-氨基酸衍生物為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物：其中：R1＝C3H7-；R2＝CH3-；CF3CONH(CH2)3CH2-；NH2(CH2)3CH2-R3＝H，C2H5所說的溶劑包括醚類、醇類、酮類、鹵代烷烴或芳烴及其混合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的制備方法。本發(fā)明使用碳酸雙(三氯甲基)酯制備N-羧酸酐，再與相應(yīng)的α-氨基酸偶合制備N-羧烷基二肽型ACE抑制劑，如馬來酸依那普利和賴諾普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、培哚普利叔丁胺鹽等。本發(fā)明工藝簡便高效，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
