| 公開(公告)號 | CN101137397A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580026301.0 |
| 申請日期 | 2005.07.01 |
| 專利名稱 | 淀粉樣蛋白成像作為抗淀粉樣蛋白療法的功效的替代標(biāo)記物 |
| 主分類號 | A61K49/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K49/00(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.2 US 60/584,487 |
| 申請(專利權(quán))人 | 匹茲堡大學(xué)高等教育聯(lián)邦體系 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 威廉·E·克倫克;小切斯特·A·馬西斯 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-01 PCT/US2005/023617 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 顧晉偉;劉繼富 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種確定療法在治療淀粉樣變性中療效的方法，其包括： (A)向需要該確定的患者施用有效量的下式的化合物： 其中 (i)Z是S、NR’、O或者C(R’)2，使得當(dāng)Z是C(R’)2時(shí)，雜環(huán)的互變形式可以形成吲哚： 其中R’是H或者低級烷基， (ii)Y是NR1R2、OR2或者SR2， (iii)R1選自H、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n＝1、2、3或者4并且Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的以下對R3-R10定義的非苯基取代基并且R’是H或者低級烷基)； (iv)R2選自H、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n＝1、2、3或者4并且Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的以下對R3-R10定義的非苯基取代基并且R’是H或者低級烷基)； (v)R3選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； (vi)R4選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； (vii)R5選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； (viii)R6選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； (ix)R7選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； (x)R8選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； (xi)R9選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； (xii)R10選自H、F、Cl、Br、I、低級烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基選自任意的對R1-R10所定義的非苯基取代基并且其中R’是H或者低級烷基)和三烷基錫； 作為替代，R3-R10之一可以是W-L或V-W-L形式的螯合基(有或者沒有螯合的金屬基)，其中V選自-CO |
| 摘要 | 本發(fā)明的用于確定治療淀粉樣變性中治療功效的方法包括向需要該確定的患者施用通式(I)或者通式(II)或者結(jié)構(gòu)1-45的化合物并給患者成像。在所述成像后，向所述患者施用至少一種抗淀粉樣蛋白劑。然后，向患者施用有效量的通式(I)或者通式(II)或者結(jié)構(gòu)1-45的化合物并再次給患者成像。最后，將用抗淀粉樣蛋白劑治療前患者的淀粉樣蛋白沉積基線水平與用抗淀粉樣蛋白劑治療后患者的淀粉樣蛋白沉積水平進(jìn)行比較。 |
| 國際公布 | 2006-02-09 WO2006/014381 英 |
