| 公開(公告)號 | CN1328253C |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200510050686.6 |
| 申請日期 | 2005.07.12 |
| 專利名稱 | 富馬酸伊布利特的合成方法 |
| 主分類號 | C07C311/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07C311/08(2006.01)I;C07C311/13(2006.01)I;C07C303/38(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 浙江九旭藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 李 宏;岳昌林;孫 臏 |
| 地址 | 321016浙江省金華市仙華北街398號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 浙江杭州金通專利事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 吳巧玲 |
| 國省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種兼有I型活性的第三類抗心律失常藥物富馬酸伊布利特的合成方法，其特征在于： (1)使苯胺與甲磺酰氯反應(yīng)，得到化合物甲磺酰苯胺； (2)甲磺酰苯胺與丁二酸酐在二氯甲烷、無水三氯化鋁存在下進(jìn)行付氏反應(yīng)，加熱回流反應(yīng)24小時，制得4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸； (3)用四氫呋喃作溶劑，N-羥基琥珀酰亞胺為抗氧化劑，二異丙基碳二亞胺為縮水劑，4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸與N-乙基庚胺反應(yīng)得到產(chǎn)物N-乙基-N-庚基-4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酰胺； (4)用四氫呋喃作溶劑，在超聲波作為反應(yīng)的催化劑下，用四氫鋁鋰還原N-乙基-N-庚基-4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酰胺，得到產(chǎn)物伊布利特； (5)在超聲波作為反應(yīng)的催化劑下，伊布利特與富馬酸成鹽反應(yīng)，得到富馬酸伊布利特。 |
| 摘要 | 一種III類抗心律失常藥物富馬酸伊布利特的合成方法，以苯胺為起始原料與甲磺酰氯反應(yīng)得到甲磺酰苯胺，產(chǎn)物在二氯甲烷、無水三氯化鋁存在下與丁二酸酐反應(yīng)得到得4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸，后者在二異丙基碳二亞胺、四氫呋喃存在下與N-乙基庚胺縮合成酰胺，酰胺在超聲波作為反應(yīng)的催化劑下用四氫鋁鋰還原得到產(chǎn)物伊布利特，伊布利特再在超聲波存在下與與富馬酸成鹽得到富馬酸伊布利特。本發(fā)明合成工藝總收率達(dá)到了60％，反應(yīng)得率和轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)品純度大于99.8％，且原料易得，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
