家禽腸道綜合征的發(fā)生機制探討
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所謂家禽腸道綜合征是指家禽受到細(xì)菌感染、創(chuàng)傷、毒素等損害后，導(dǎo)致的腸功能首先衰竭，隨后序貫出現(xiàn)兩個或兩個以上器官的功能障礙的一類綜合征。家禽腸功能紊亂后并發(fā)膿
毒血癥等導(dǎo)致病情變化迅速、病情復(fù)雜、病死率高，而且臨床治療極不規(guī)范很容易導(dǎo)致其他臟器損失從而發(fā)生腸道綜合征。1 家禽的腸粘膜屏障腸粘膜屏障主要由機械屏障、生物屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障組成。腸道的機械屏障主要由粘膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間的緊密連接與菌膜構(gòu)成的。腸粘膜中杯狀細(xì)胞分泌的糖蛋白被覆在腸粘膜表面，具有保護腸粘膜、潤滑粘膜表面、阻止條件致病菌粘附的作用。正常情況時腸粘膜表面生長著大量的厭氧菌，尤以回腸為最多。在正常情況下，正常菌群之間保持著相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系。腸道常駐菌群與宿主的微空間結(jié)構(gòu)形成了一個相互依賴相互作用的系統(tǒng)。腸道菌群的定植性、繁殖性和排他性使外來細(xì)菌無法在腸道內(nèi)定植和優(yōu)勢繁殖.消化道分泌的胃酸、膽汁、融菌酶、蛋白分解酶等具有一定的殺菌作用。由此構(gòu)成了消化道的化學(xué)屏障。腸道內(nèi)分泌物---粘液及大量的各種免疫活性細(xì)胞，如B、 T淋巴細(xì)胞亞群，漿細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞等，它們的作用就是抑制侵入性微生物的增殖并阻止細(xì)菌的穿透。正常腸屏障功能的維持依賴于由胃腸相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生的特異性的分泌型免疫球蛋白S-IgA， SIgA是胃腸道和粘膜表面主要的免疫球蛋白，對上消化道粘膜防御起著重要作用。細(xì)菌粘附被認(rèn)為是細(xì)菌寄生和侵入腸道深層的第一步，SIgA通過結(jié)合細(xì)菌將腸道細(xì)菌聚集起來，形成抗原抗體復(fù)合物并刺激腸道粘液的分泌以及加速粘液在腸粘膜表面的移動，有助于排除腸道中的細(xì)菌和內(nèi)毒素。IgA可溶解細(xì)菌，阻礙細(xì)菌復(fù)制和結(jié)合到上皮細(xì)胞受體。2 局部腸道微循環(huán)障礙對腸粘膜屏障的影響腸道微循環(huán)障礙是腸道綜合征發(fā)生的主要原因之一。腸道循環(huán)在應(yīng)激狀態(tài)下最易發(fā)生低灌注損傷，在低灌流狀態(tài)，腸道循環(huán)血量可出現(xiàn)急劇下降，遠(yuǎn)較心輸出量下降幅度大。在全身復(fù)蘇后，腸道血循環(huán)恢復(fù)又相對緩慢。腸道在微循環(huán)障礙損傷中受損重于其他器官。 導(dǎo)致腸道血管異常收縮的機制有多種:神經(jīng)因素體液因素、局部細(xì)胞因子作用以及胃腸活動、腸腔擴張也可引起腸段低灌注。研究表明，創(chuàng)傷、急腹癥、膿毒癥后，腸道可發(fā)生不同程度的病理改變，腸粘膜、粘膜下
水腫，絨毛變短，稀疏，上皮細(xì)胞間隙增寬。甚至腸道細(xì)胞壞死、凋亡。引起這些改變的主要原因就是腸道缺血缺氧。而引起腸道缺血缺氧的常見因素:(l)
休克或應(yīng)激狀態(tài)下，血流再分部，腸道血管收縮，血流減少。(2)腸粘膜逆向血流交換網(wǎng)的氧回路縮短。(3)腸道氧需增加。(4)組織氧攝取受損。腸粘膜微循環(huán)障礙，腸屏障缺損，造成細(xì)菌和內(nèi)毒素移位，激活遠(yuǎn)離腸道器官如肝、肺、脾的內(nèi)皮細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞釋放致炎因子，并可產(chǎn)生由氧自由基介導(dǎo)的再灌注損傷。胃粘膜
酸中毒、腸粘膜損傷細(xì)胞因子和胞內(nèi)酶釋放，或腸道營養(yǎng)物質(zhì)缺乏也加重腸粘膜屏障損傷。腸道微循環(huán)障礙，可引起腸道組織及粘膜的系列病理生理改變。（1)導(dǎo)致腸道免疫屏障功能障礙：微循環(huán)障礙損傷，SIgA分泌減少，被包裹的G-細(xì)菌數(shù)量減少，腸道免疫屏障功能減弱，從而導(dǎo)致細(xì)菌和(或)內(nèi)毒素移位。另外，血流低灌注或低氧可引起腸粘膜中MΦ加工、遞呈抗原能力下降，導(dǎo)致腸道相關(guān)淋巴組織防御下降，是引起腸腔內(nèi)細(xì)菌和(或)內(nèi)毒素移位的重要原因。(2)腸道微循環(huán)障礙損傷使者腸道生物屏障遭到破壞：正常腸蠕動減慢、腸腔擴張、菌群失調(diào)、菌膜層破壞甚至消失，需氧菌、兼性需氧菌生長旺盛，成為優(yōu)勢菌群，并可釋放大量毒素，也是導(dǎo)致細(xì)菌或內(nèi)毒素移位的重要機制之一。 (3)微循環(huán)障礙損傷導(dǎo)致腸粘膜化學(xué)屏障損傷：在禁食、全胃腸外營養(yǎng)狀態(tài)下，胃腸道的這些分泌物減少，化學(xué)屏障受損。（4)微循環(huán)障礙損傷造成腸粘膜機械屏障功能障礙。在腸道缺血和直接、間接損傷造成粘膜上皮大量脫落或萎縮，病原菌的侵入就易于發(fā)生。3 腸粘膜屏障與炎癥介質(zhì)的作用細(xì)胞因子(cytokine, CK)作為一大類可溶性蛋白。機體在致病因素作用下，體內(nèi)巨噬細(xì)胞、枯否細(xì)胞等多種細(xì)胞可產(chǎn)生CK。在腸道綜合征中，機體存在自身調(diào)節(jié)機制亦即根據(jù)其作用，CK可分為促炎介質(zhì)如IL-1、IL-6 、TNF-α等；抗炎介質(zhì)如IL－10等，腸道綜合征時兩類CK均可產(chǎn)生，二者相互作用、相互制約，相互之間的動態(tài)平衡失調(diào)導(dǎo)致了腸道綜合征的發(fā)生和發(fā)展。
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