藥物分析-第四章

基本內容

注解（進展、輔助

手段和時間分配)

  一、藥品質量標準

藥品質量的內涵包括三個方面：真?zhèn)�、純度和品質的質量要求，三者的集中表現即使用過程中的有效性和安全性。因此必須有控制其質量的標準。

以雙氯芬酸鈉為例加以說明。

【性狀】

【鑒別】

【檢查】

【含量測定】

【類別】

【貯藏】

【制劑】

二、藥典內容

中國藥典的內容分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

《中國藥典》一經國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布實施，同品種的上版標準或其原國家標準即同時停止使用。除特別說明版次外，《中國藥典》均指現行版《中華人民共和國藥典》�，F以Ch.P(2005)二部為例加以說明。

Ch.P(2005)在凡例、品種的要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的變化和進步，在廣泛吸取國內外先進技術和實驗方法的基礎上，附錄內容與目前國際對藥品質量控制的方法和技術基本一致；在力爭實現“使用安全、療效可靠、工藝合理、質量可控、標準完善”原則的前提下，收載的品種也基本上反映了我國臨床用藥的實際情況。此外，在體例、文字、單位和符號等方面也加以規(guī)范。 

（一)凡例

凡例”是解釋和使用《中國藥典》正確進行質量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復說明�！胺怖�”中的有關規(guī)定具有法定的約束力�！胺怖�”是藥典的重要組成部分，分類項目有：名稱及編排、項目與要求、檢驗方法和限度、標準品、對照品、計量、精確度、試藥、試液、指示劑、動物實驗、說明書、包裝和標簽總計9項二十八條款，以便于查閱和使用。

（二)正文

正文部分為所收載藥品或制劑的質量標準。正文品種按中文藥品名稱筆畫順序排列，同筆畫數的字按起筆形―|丿、乛的順序排列；單方制劑排在其原料藥后面，藥用輔料集中排列。

復習舊課（2min)

引入新課（1min)

(5min)

(15min)

基本內容

注解（進展、輔助

手段和時間分配)

藥品質量的內涵包括三個方面：真?zhèn)巍⒓兌群推焚|優(yōu)良度，三者的集中表現即使用過程中的有效性和安全性。因此，每一品種項下根據品種和劑型的不同，按順序可分別有：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名和英文名)；⑵有機藥物的結構式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機藥物的化學名稱；⑸含量或效價規(guī)定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量或效價測定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑等。

•   如正文中雙氯芬酸鈉的質量標準。

（三)附錄

附錄組成　附錄包括制劑通則、通用檢測方法和指導原則，按分類編碼，共歸納為十八類，即：制劑通則、一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、理化常數、有關滴定法和測定法、一般雜質檢查、……、試藥與滴定液等、制藥用水、滅菌法和原子量表。

（四)索引

2005年版藥典除了中文品名目次是按漢語拼音順序排列外，書末分列中文索引和英文索引。中文索引按漢語拼音順序排列；英文索引按英文字母順序排列。可方便、快速查閱藥典中有關內容。

   三、《中國藥典》(2005年版)進展

2005版凡例仍為28項

刪除標準規(guī)定、生物制品、殘留溶劑

新增項目與要求，說明書

在名稱與編排中，有機藥物化學名稱母體的選定應 “應與國際純粹與應用化學聯合會The International Union of Pure and Applied Chemistry（IUPAC)的命名系統(tǒng)一致。

限度：包括上限和下限

原料藥如規(guī)定上限為100%以上時，系指用規(guī)定的方法測定時可能達到的數值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量 。

如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。

標準品、對照品：

標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。

標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質。

滴定液和試液的濃度 ：以mol/L表示

滴定液用“×　×　×滴定液（×　×　×mol/L)表示：如氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L)。

試液用“×　×　×mol/L×　×　×溶液”表示，如0.1mol/L氫氧化鈉溶液。

提示：附錄中收載的指導原則不作為法定標準

10min

標準品和對照品的藥品名稱在藥典中已列出�？刹榭此幍�

基本內容

注解（進展、輔助

手段和時間分配)

有效數字

在分析工作中實際能測量到的數字稱為有效數字。在記錄有效數字時，規(guī)定　只允許數的最后一位欠準，而且只能上下差1。

　   例如，用50ml量筒量取25ml溶液，應記成25ml。使用25ml移液管量取25ml溶液，應記成25.00ml。

常量分析一般要求4位有效數字以表明分析結果有千分之一的準確度。

　  例：在分析天平上稱取0.2022g物質，就是0.2022g±0.0001g。

從0到9這十個數字中，只有0既可以是有效數字，也可以是只作定位用的無效數字。

　例如，在數據0.05060g中，5后面的兩個0都是有效數字，而前面的兩個0則都不是，它們只表明這個重量小于十分之一克。

首位為8或9的數據，有效數字可多計一位。例如，86g可以　認為是三位有效數字。

pH、lgK等對數數值，其有效數字的位數僅取決于小數部分數字的位數，因為整數部分只代表原值的方次。例如，pH=8.02的有效數字應為兩位。

數字修約的規(guī)則

四舍六入五成雙（或尾留雙)

　　被修約數等于 5 時（ 5 后無數)，若進位后測量值的末位數成偶數，則進位；進位后，成奇數，則舍棄。若 5　后還有數，說明修約數比 5 大，宜進位。

只允許對原測量值一次修約至所需位數，不能分次修約。

運算過程中，為了減少舍入誤差，可多保留一位有效數字（不修約)，在算出結果后，再按運算法則將結果修約至應有的有效數字位數。

四、主要國外藥典簡介

國家藥典　38個

區(qū)域性藥典4種（歐、亞、非、北歐)

國際藥典（世界衛(wèi)生組織WHO)

《美國藥典》 USP

《美國藥典/國家處方集》 USP/NF

1820年出第一版 1950年以后每5年出一次修訂版，到2006年已出至第29版。NF1883年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。美國藥典最新版為USP31-NF26(2007年12月出版 )。

此處提醒學生注意：在以往學生的實驗記錄中，有效數字和數據的處理不規(guī)范。并舉例說明。

3min

基本內容

注解（進展、輔助

手段和時間分配)

英國藥典　BP

　  1864年英國融合英倫三島的倫敦藥典（始于1618年)、愛丁堡藥典（始于1699年)及都柏林藥典（1807年)誕生并延續(xù)至今的英國藥典。2000年后每年增加一版。英國藥典最新版為BP2008（2007年8月出版，2008年1月生效 )。

歐洲藥典Ph.Eup EP

1977年第一版

1988第二版

1997年第三版合訂本

2002年第四版

2004年第五版

現為EP6（2007年6月出版; 2008年1月生效 )

日本藥典（藥局方)JP

1886年第1版

第十五改正版（2006.)

人用藥品注冊技術規(guī)定國際協(xié)調會議  ICH

International  Conference  of  Harmonization

美國、歐共體及日本三方1991年發(fā)起組織

國際藥典　Ph.Int, IP

第一版  1950

第二版  1967

第三版  1979

 國際藥典目前有5卷：分別于1979、1981、1988、1994年和2003年相繼出版 

五、藥品檢驗工作的機構和基本程序

1、評價藥品質量的三種分析手段。

鑒別(identification)解決真?zhèn)危�與定性相似，但較簡單，如果是偽，不問是什么。

檢查(test for purity)

含量測定(assay) 解決優(yōu)劣

三者同等重要。

藥品有合格不合格之分，沒有次品，處理品。否則，不準生產，不準出廠，不準銷售，不準使用。

2、藥品檢驗工作的程序 (取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告)

10min

基本內容

注解（進展、輔助

手段和時間分配)

(1)取樣(Sampling)：應考慮取樣的科學性、真實性和代表性，取樣的基本原則應該是均勻、合理。

(2)鑒別：依據藥物的化學結構和理化性質進行某些化學反應，測定某些理化常數或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍Ｍǔ�，某一項鑒別試驗，如官能團反應，焰色反應，只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據。因此，藥物的鑒別不只由一項試驗就能完成，而是采用一組(二個或幾個)試驗項目全面評價一個藥物，力求使結論正確無誤。例如，中國藥典(1995年版)在醋酸可的松鑒別項下規(guī)定了一個母核呈色反應，一個官能團反應，以及一個紫外吸收光譜特征。

(3)檢查：藥物在不影響療效及人體健康的原則下，可以允許生產過程和貯藏過程中引入的微量雜質的存在。通常按照藥品質量標準規(guī)定的項目進行“限度檢查”，有一般雜質檢查和特殊雜質檢查，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱為純度檢查。

(4)含量測定：就是測定藥物中主要有效成分的含量。一般采用化學分析方法或理化分析方法，通過測定，確定藥物的有效成分是否符合規(guī)定的含量標準。

除此之外，尚有藥物的性狀要求。性狀在評價質量優(yōu)劣方面同樣具有重要意義。如醋酸可的松性狀項下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和吸收系數的規(guī)定。

性狀評價包括外觀、色澤、氣味、溶解度、澄清度、晶型和物理常數等(物理常數包括相對密度、沸程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粒度、吸收系數、碘值、皂化值和酸值等)，都在一定程度上綜合反應了藥品的內在質量，應予重視。

(5)寫出檢驗報告：上述藥品檢驗及其結果必須有完整的原始記錄，實驗數據必須真實，不得涂改，全部項目檢驗完畢后，寫出檢驗報告，并根據檢驗結果作出明確的結論。

通常會出現下列四種情況：

全面檢驗后，各項指標均符合質量標準；

全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定，但尚可供藥用；

全面檢驗后不合藥用，或雖未全面檢驗，但主要項目不符合規(guī)定，不可供藥用；

根據送檢者要求，僅對個別項目作出檢驗是否合格的結論。

對不符合規(guī)定的藥品要提出處理意見，以便供有關部門參考，并盡快地使藥品的質量符合要求。

基本內容

注解（進展、輔助

手段和時間分配)

例如葡萄糖原料藥的檢驗，各項指標均符合藥品質量標準時，檢驗報告給出相應項目合格的結論或具體測定數據；若葡萄糖檢驗項目僅乙醇溶液的澄清度不符合規(guī)定，則認為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。又如葡萄糖注射液經全面檢驗，其熱原檢查不符合中國藥典(2000年版)的規(guī)定，結論為不得供藥用。

注：中國藥典凡例規(guī)定，標準品系指用與生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，以效價單位(M)表示。對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定或較正、檢定儀器性能的標準物質。

問題討論(2min)；

作業(yè)和習題布置(1min)；

歸納總結(1min)

小 結

通過本章的學習，掌握藥典的內容與應用，熟悉藥品檢驗工作的機構和基本程序，了解主要國外藥典概況。

復習思考題

或

作 業(yè) 題

1．建國以來，我國出版了幾版藥典？  

2．《中國藥典》的內容分哪幾部分？

3．“凡例”中的有關規(guī)定是否有法定約束力？

4．藥品質量的內涵包括哪三方面內容？

5．藥品檢驗工作的基本程序有哪些？

教 學 效 果

與 分 析

多媒體教學和板書相結合，并結合一定的實例，加深學生對知識點的認識和了解。特別是通過問題討論，讓大家對所學知識進行回顧、討論，建立一個互動的教學氛圍。效果較好，為下節(jié)課的繼續(xù)學習打下基礎。